La chiesa deve la sua realizzazione a due personalità: san Bernardino da Siena (particolarmente attivo e presente a Venezia verso la metà del XV secolo) e il doge Cristoforo Moro (contribuì in maniera consistente allo sviluppo civile e religioso di questa zona urbana soprattutto durante il suo dogato dal 1462 al 1471). Venne eretta attorno al 1450 da due architetti noti e molto attivi a Venezia: Antonio Gambello e Lorenzo di Gian Francesco; il campanile fu completato nel 1464.
Il portale d'ingresso venne realizzato dall'illustre scultore Pietro Lombardo grazie alla somma di
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