L'edificio — dedicato alle quattro vergini di Aquileia: Eufemia, Dorotea, Tecla ed Erasma rese martiri dall'imperatore romano Nerone — rappresenta la costruzione più antica della Giudecca e una delle più datate di Venezia.
Pare esser stata costruita, per la prima volta, nell'865 e — tra le varie sistemazioni — venne rifabbricata nel 1100. Nel 1380, le spoglie delle martiri, precedentemente deposte a Grado per 400 anni, vennero posizionate sotto all'altare maggiore.
Oltre a questa ristrutturazione, la chiesa subì altre modificazioni nel Seicento e
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